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b)局部免疫的BP纳米疫苗可利用BP介导的NIR效应产生温和的局部热,项项目优化瘤内免疫启动并促进系统性T细胞增殖,并增强肿瘤免疫治疗。不仅如此,区州一些纳米材料与体内免疫系统相互作用后会诱发免疫激活效应,区州如提高抗原呈递细胞(APC)的成熟、活化以及抗原展示等,这进一步促进了基于纳米材料所固有的免疫性质开发与应用,如纳米佐剂。
NIR促进的BP纳米疫苗进一步协同免疫检查点阻断疗法(anti-PD-L1单抗)实现强力的治疗作用,电网具有重要的临床应用价值。研究工作实现了一体化、建设竣工多功能的佐剂,建设竣工不仅促进了人们对BP的佐剂功能理解,同时为后续开发整合型、多功能化的新型纳米佐剂材料提供了重要基础和合理方案。投运瘤内原位免疫同样能够产生特异性的抗肿瘤应答。
此外,青海全部光热促进下的瘤内原位免疫也大大提高了脾脏中记忆细胞应答,促进了长效的免疫监查。Figure 1.黑磷纳米片(BPs)可作为一种高效的抗原负载平台a)FKF-OVAp@BP的制备流程及BP负载片段筛选示意图b)HPLC测定不同修饰的抗原肽在BP负载前后上清的含量c)FKF-OVAp@BP的透射电子显微镜图d)FKF-OVAp@BP的原子力显微镜图e)HPLC定量FKF-OVAp在BP上的负载量f)BP负载前后的红外可见吸收光谱Figure 2.BP促进抗原摄取以及未成熟骨髓来源树突细胞(BMDC)的广泛免疫激活a)流式细胞术分析BMDC对BP负载前后的荧光标记抗原肽(TMR-FKF-OVAp)的摄取b)共聚焦显微图片展示TMR-FKF-OVAp在BMDC中的定位及含量c)抗原肽-组织相容性复合物在BMDC中的呈递情况d)呈递抗原的BMDC的比例e)BP处理前后BMDC表面的活化标志物变化及分析f-h)ELISA测定BP与BMDC孵育24h后上清的细胞因子含量:项项目f)TNF-α,项项目g)IL-12p70,h)IL-1βFigure 3.BP是一种双效平台,不仅优化抗原递送,并且激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应a-b)小鼠活体荧光成像(IVIS)测定BP作用下抗原的淋巴运输及其定量c-f)小鼠皮下注射的48h后,淋巴结内功能型DC含量分析:c)呈递抗原的DC,d)活化的DC,e)淋巴迁移型DC,f)呈递抗原的迁移型DCg)小鼠的免疫流程h-i)抗原特异性CD8+ T细胞水平变化及定量分析j-l)脾脏内免疫细胞水平变化:j)CD8+T细胞,k)活化的DC,l)DC的含量变化m-n)ELISPOT测定抗原再刺激后脾脏细胞的抗原特异性响应及定量统计o)抗原再刺激后脾细胞的增殖情况Figure 4.BP纳米疫苗可诱发系统性的抗肿瘤免疫a)B16-OVA荷瘤小鼠的免疫流程b)不同实验组的小鼠肿瘤生长曲线c)不同实验组的小鼠生存曲线d)小鼠脾脏内CD8+ T细胞中的CD69+ CD8+ T细胞的比例e-f)抗原再刺激后小鼠脾脏中IFN-γ+ CD8+ T细胞变化及定量分析g-h)抗原再刺激后小鼠肿瘤中IFN-γ+ CD8+ T细胞变化及定量分析i-k)ELISA测定荷瘤小鼠血清中细胞因子含量:i)IL-2,j)TNF-α,k)TGF-βFigure 5.NIR介导的温和光热促进BP纳米疫苗的肿瘤免疫治疗a)红外成像仪测定体外PBS溶液中FKF-OVAp@BP的光热变化b)B16-OVA荷瘤小鼠的光热及联合疗法流程示意c)不同实验组的活体红外成像d)不同实验组的小鼠肿瘤生长曲线e)不同实验组的小鼠生存曲线f)免疫后小鼠肿瘤组织切片的HE染色图g)肿瘤浸润APC中活化巨噬细胞(MΦ)和活化DC的比例h)肿瘤内效应性CD8+ T细胞(Teff)与调节性CD4+ T细胞(Treg)的比例变化i)脾脏内CD8+ T中效应记忆型T细胞(Tem)和中央记忆型T细胞(Tcm)的含量j-k)ELISPOT测定光热及联合疗法治疗后小鼠脾脏内抗原特异性T细胞变化及定量小结综上所述,研究团队对BP的多种免疫增效性质进行探究:1)利用BP的表面化学物理性质实现抗原组合,2)探究BP本身佐剂性质,实现极简疫苗设计与抗肿瘤疗法应用,3)挖掘并利用BP固有的化学物理性质(如光热性质),探究其对免疫抑制微环境的改善和治疗辅助。
作为近年来快速发展的一种主动型疗法,区州治疗性癌症疫苗通过整合抗原和免疫佐剂,区州有望增强抗原免疫原性,并协调先天和适应性免疫系统产生肿瘤特异性应答。
尽管一些研究报道了纳米材料的佐剂性质和应用前景,电网但是人们仍然渴求一种集强大的佐剂性、电网优异的生物相容性、生物降解性和多种免疫增强机制于一体的理想型佐剂,其有望进一步扩充并优化相关免疫治疗。【小结】综上所述,建设竣工团队通过在抗冻有机水凝胶聚电解质上原位生长聚苯胺,建设竣工开发出了一种在-30℃下具有本质可拉伸性的集成一体化超级电容器,这种集成结构,可以有效地促进电子/离子传输,当电流密度增加20倍时,该器件在-30℃下表现出优异的倍率性能,具有较高的电容保持率(73.1%),当其拉伸100%和200%时,可分别达到96.9%和89.4%的高电容保持率。
投运(h, i) SCs粘附在不同基体表面的(h)光学图像和(i)粘附强度。(f)AF-SSCs在-30℃时拉伸到100%不同循环圈数的CV曲线,青海全部(g)AF-SSCs在-30℃时拉伸到100%不同循环圈数的GCD曲线,青海全部(h)AF-SSCs在-30℃下从初始到100%不同拉伸/释放循环后的电容保持率。
此外,项项目当电流密度增加20倍时,在−30°C下,电容保留率达到73.1%,远高于室温下使用赝电容材料制备的可拉伸超级电容器。另外,区州为了克服传统的基于聚乙烯醇(PVA)电解质和电极的超级电容器(SC)拉伸性差的问题,区州人们开发了具有可编辑性的超级电容器(SC),但这些超级电容器无法承受垂直于应变方向的大而复杂的变形。
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